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1,2, 3 reportaron por lo general con dosis considerablemente superiores a las recomendadas. La terapia continua con más de 1 g / día se ha empleado en algunos pacientes sin que se encontraron estos efectos 4 discinesia puede seguir a la terminación del tratamiento con antihistamínicos prolongado. Los niños y los ancianos son más susceptibles a los efectos secundarios. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla Esquema, Página Web: mhra. gov. uk/yellowcard. La sobredosis de antihistamínicos sedantes se asocia con antimuscarínicos, extrapiramidal, y efectos sobre el SNC. Si la estimulación del SNC predomina sobre la depresión del SNC, ataxia, excitación, convulsiones, temblores, psicosis, alucinaciones, convulsiones y pueden producirse hipertermia. Coma y colapso cardiorespiratorio pueden seguir. estimulación del SNC es más probable en niños y ancianos. En los adultos, la depresión del SNC es más común con somnolencia, depresión postictal, coma y convulsiones, que progresa a insuficiencia respiratoria y colapso cardiovascular. En niños y adultos, edema cerebral y nefrosis nefrona superior, una coma profunda, taquicardia, QRS ensanchamiento, bloqueo cardiaco, colapso cardiorespiratorio / detención, choque cardiogénico, y la muerte puede ocurrir. Las características comunes incluyen sedación excesiva, náuseas, vómitos, sofocos, pupilas dilatadas, boca y lengua seca, piel seca y caliente, fiebre, taquicardia sinusal, la hipertensión, la ataxia, nistagmo, delirio, agitación, psicosis y alucinaciones visuales. características sistémicas poco comunes incluyen las sacudidas mioclónicas, rigidez muscular, coma, convulsiones, alteraciones de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT y arritmias, colapso cardiovascular, íleo paralítico, retención urinaria, hiperpotasemia, acidosis metabólica y rabdomiólisis. Las concentraciones máximas se alcanzan aproximadamente dos horas después de la ingestión, y la vida media de eliminación se ha reportado aproximadamente 14 horas y 20 horas después de la ingestión (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas). No hay un antídoto especifico. Es dudoso que hemodiálisis o diálisis peritoneal tiene ningún valor en el tratamiento de la sobredosis con Atarax. Sin embargo, si otros agentes tales como barbitúricos se han ingerido de forma concomitante, la diálisis puede ser indicada. Considere carbón activado sólo si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxico. El lavado gástrico rara vez se requiere; para las sustancias que no se pueden eliminar eficazmente por otros medios, se debe considerar sólo si una cantidad que amenaza la vida se ha ingerido dentro de la hora anterior. Debe llevarse a cabo sólo si la vía aérea puede ser protegido adecuadamente. No se recomienda la inducción de la emesis. medidas de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente se indica. Despejar las vías respiratorias deben mantenerse, y debe haber una ventilación adecuada. La ventilación asistida se indica si está presente la hipercapnia. Observación durante 6 horas después de la ingestión, sin ningún otro tratamiento específico, será suficiente para la mayoría de los pacientes. Monitorear la presión arterial del pulso y la temperatura corporal. En los pacientes sintomáticos medir los UE y la creatina quinasa. Realizar un ECG de 12 derivaciones y monitorizar el ritmo cardíaco. Los pacientes que han estado inconsciente pueden ser hipotermia. Hipotensión, aunque poco probable, puede ser controlado con líquidos intravenosos. En los adultos, si persiste la hipotensión grave, determinar la causa y considerar el tratamiento con el siguiente; Si la hipotensión se debe principalmente a una disminución de la resistencia vascular sistémica, fármacos tales como la noradrenalina o dopamina de alta dosis puede ser beneficioso, si la hipotensión es debido a la reducción de dobutamina gasto cardíaco, o en casos severos adrenalina pueden ser beneficiosos. Sin embargo hay que señalar que la hidroxizina se ha demostrado que inhibe y revertir el efecto vasopresor de adrenalina. agentes analépticos no deben usarse ya que pueden causar convulsiones. Al igual que en la gestión de la sobredosis de cualquier medicamento, hay que tener en cuenta que pueden haber sido ingerido múltiples agentes. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Ansiolíticos código ATC: N05B B01 Atarax no está relacionado químicamente con las benzodiazepinas, fenotiazinas, reserpina y meprobamato. Mecanismo de acción La hidroxicina es un antihistamínico primera generación, un derivado de piperazina, con propiedades sedantes y antimuscarínicos. Los antihistamínicos actúan como antagonistas competitivos de la histamina en los receptores de histamina H 1, H 1, inhibiendo así las reacciones mediadas por el receptor, tales como la vasodilatación, los reflejos y las reacciones picazón y estornudos. Antagonistas de H1 de primera generación se cruzan fácilmente la barrera sangre-cerebro, produciendo en consecuencia sedante bien documentada y efectos anticolinérgicos. Los antihistamínicos de primera generación también tienen afinidad por los receptores 5-HT, alfa-adrenérgicos y los receptores muscarínicos. También reducen las concentraciones de GMP cíclico, aumentan la conducción nodal auriculoventricular, e inhiben la activación de las vías respiratorias nervios aferentes vagales. Hydroxyzine tiene depresor del SNC, anticolinérgicos, antiespasmódicos, y actividad anestésica local, además de los efectos antihistamínicos. El fármaco también tiene sedante, antiemético y la actividad relajante del músculo esquelético primario. Un inicio de la acción sedante de hidroxizina se observa por lo general dentro de 15 a 30 minutos después de la administración oral. Los efectos sedantes persisten durante 4-6 horas después de la administración de una dosis única. Hidroxizina suprime la respuesta inflamatoria (reacción de pápula y del eritema) y prurito por hasta 4 días después de las pruebas cutáneas intradérmicas con alérgenos e histamina. No se ha establecido el rango terapéutico de las concentraciones plasmáticas hidroxizina y la relación de la concentración plasmática de la respuesta clínica o la toxicidad. Hidroxizina no parece aumentar las secreciones gástricas o acidez, y por lo general tiene efectos antisecretores suaves. Se induce un efecto calmante en los adultos ansiosos tensas. No es un depresor cortical, pero su acción puede ser debido a una supresión de la actividad en ciertas regiones clave de la zona subcortical del sistema nervioso central. Eficacia clínica y seguridad Atarax se ha demostrado clínicamente que es un ansiolítico de acción rápida con un amplio margen de seguridad. efectos antihistamínicos han demostrado experimentalmente y confirmado clínicamente; es muy efectivo en el alivio de prurito. La farmacocinética y efectos antipruriginosos de hidroxizina se estudiaron en 12 niños (edad media 6,1 +/- 4,6 años) con dermatitis atópica severa, cada uno dio una dosis oral única de 0,7 mg / kg. Prurito fue suprimida significativamente de 1 a 24 horas después de la administración de la dosis, con más de 85% de supresión de 2 a 12 horas. El efecto antipruriginoso potente persiste incluso cuando las concentraciones séricas de la droga son bajos (sólo el 10% de los niveles máximos logra). En los niños, los efectos biológicos de la hidroxizina parecen ser mucho más prolongada que podría predecirse a partir de los valores de la vida media. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Hidroxizina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Después de una dosis oral única de la hidroxizina, 0,7 mg / kg (dosis media 39,0 +/- 5,4 mg) una concentración media máxima en suero hidroxizina de 72,5 +/- 11,1 ng / ml se ha demostrado que se producen en un tiempo medio de 2,1 + / - 0,4 horas. Distribución de hidroxizina en tejidos del cuerpo humano y los fluidos no se ha caracterizado completamente. Tras la administración de la hidroxizina a los animales, el fármaco se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales con más altas concentraciones en el hígado, los pulmones, el bazo, los riñones y el tejido adiposo. El fármaco también se distribuye en la bilis en los animales. Hidroxizina atraviesa la barrera placentaria que puede conducir a una mayor fetal que las concentraciones maternas. Las concentraciones séricas de hidroxizina no reflejan necesariamente la unión tisular hidroxizina o distribución a los receptores de la piel. Supresión de habones, bengalas, y prurito asociado se ha demostrado que persisten incluso cuando las concentraciones séricas hidroxizina son bajos. Antagonistas de H1 de primera generación se cruzan fácilmente la barrera sangre-cerebro. En un grupo de estudio de los adultos sanos, el volumen medio aparente de distribución se ha encontrado para ser 16,0 +/- 3,0 L / kg. Hidroxizina se metaboliza en el hígado. Metabolitos incluyen cetirizina, que tiene actividad antihistamínica. La cetirizina se forma a partir de la hidroxizina a través de un paso de biotransformación oxidativa. Una vida media de eliminación de 20,0 +/- 4,1 horas y de 14,0 horas se ha informado de hidroxizina. El aclaramiento total corporal en adultos está generalmente en el intervalo de 5 a 12 ml / min / kg. Hidroxizina se elimina por metabolismo hepático en humanos. La cetirizina se excreta por vía renal principalmente. Se estudió la farmacocinética de la hidroxizina en nueve ancianos sanos (edad media de 69,5 +/- 3,7 años) sujetos que ingirieron una dosis única de hidroxizina, 0,7 mg / kg (dosis media de 49,0 +/- 6,7 mg). El valor promedio de eliminación vida media en suero de hidroxizina en este grupo de edad avanzada fue de 29,3 +/- 10,1 horas (rango de 20,2 a 53,3 horas), lo cual fue significativamente mayor que la reportada en sujetos más jóvenes. El volumen aparente de distribución medio de hidroxizina en este grupo de edad avanzada fue 22,5 +/- 6,3 L / kg (intervalo 13,4 a 30.7L / kg), que fue significativamente mayor que el informado de que se encuentran en los adultos jóvenes. Hidroxizina tiene un valor promedio de eliminación larga vida media en suero, un gran volumen de distribución y un efecto farmacodinámico prolongado (efecto supresor sobre habón y eritema respuesta a la histamina) en los ancianos. En el número de personas mayores de una cambios biológicos y fisiológicos relacionados con la edad pueden tener un efecto sobre la farmacología de la hidroxizina y su metabolito, la cetirizina. Estos cambios pueden tener un impacto sobre las funciones farmacológicas de absorción, distribución, metabolismo, excreción, y la sensibilidad del receptor. reducción de la dosis puede ser apropiada en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración") La farmacocinética y efectos antipruriginosos de clorhidrato de hidroxicina se estudió en 12 niños de 1 a 14 años (edad media de 6,1 +/- 4,6 años) con dermatitis atópica severa. Los niños recibieron una dosis única administrada por vía oral de 0,7 mg / kg de hidroxizina. La concentración sérica máxima media de 47,4 +/- 17,3 ng / ml se produjo en un tiempo medio de 2,0 +/- 0,9 horas. Terminal de la vida media de eliminación fue más corta en niños que en adultos, a una media de 7,1 +/- 2,3 horas. Esto se debió a una tasa de aclaramiento mayor en los niños de 32.08 +/- 11.05 ml / min / kg. Los valores de vida media de eliminación aumentaron con la edad. Los valores de vida media eran aproximadamente 4 horas en los pacientes de edad de 1 año y 11 horas en el paciente de 14 años. La dosis debe ajustarse en la población pediátrica (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración") La farmacocinética y la farmacodinámica de hidroxizina se estudiaron en ocho pacientes (edad media de 53,4 años +/- SD11.2) con cirrosis biliar primaria, dada una dosis única de 0,7 mg / kg (dosis media de 43,9 +/- 6,6 mg) hidroxizina. Todos los pacientes tenían pruebas bioquímicas hepáticas anormales, todos tenían biopsias compatibles con cirrosis biliar primaria, y siete de ocho tenían pruebas positivas para anticuerpos antimitocondriales. Se encontró que la eliminación hidroxizina como deteriorados en los pacientes con cirrosis biliar primaria. Se encontraron niveles medios de hidroxizina máxima que se presenta en 2,3 +/- 0,7 horas para ser 116,5 +/- 60,6 ng / ml, que fue significativamente mayor que en otros grupos de pacientes estudiados previamente. La media de eliminación sérica vida media de 36,6 +/- hidroxizina fue 13,1 horas, lo cual fue significativamente mayor que en los pacientes con función hepática normal estudiado previamente. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración") La farmacocinética de la hidroxizina y de su metabolito activo cetirizina se estudiaron en pacientes con función renal reducida. Ocho voluntarios sanos y ocho pacientes con insuficiencia renal recibieron una única dosis oral de 50 mg de hidroxizina. Con respecto a la hidroxizina, los resultados mostraron una moderada elevación de la media de la semivida terminal en el grupo de pacientes (t 1/2 14 frente a 23 h). Las áreas bajo las curvas de concentración-tiempo (AUC) fueron 996 ngml -1 en el grupo de pacientes. El estudio concluyó que el aclaramiento renal reducido de cetirizina puede ser de importancia clínica en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración") 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad